Nirmalya Saha博士坚信,他在这个世界上的目的是为改善人类生活做出贡献。他有一个聪明的头脑,并在医学和医学研究领域找到了自己的使命。
在著名的班加罗尔大学(Bangalore University)完成学士和硕士学位后,他在印度开始了分子生物学家的旅程。然而,萨哈博士想专注于分子生物学研究,这让他来到了美国。他后来在顶尖研究型大学WSU(韦恩州立大学)获得了生物科学博士学位。随后,萨哈博士加入了密歇根大学备受尊敬的病理学系,研究表观遗传调控因子在正常和恶性造血中的作用。从那时起,他的工作就得到了极大的关注。
表观遗传学——设计治疗复杂疾病的关键
DNA是我们找到有机体遗传信息的地方。然而,这些信息实际上只是基本的编码,虽然它确实决定了生物体如何发展的基本方面,但它绝不是唯一的组成部分。
表观遗传学是研究我们的环境和活动如何改变我们遗传物质的表达。表观遗传变化甚至在我们离开母亲的子宫之前就开始了,无论是衰老还是对外部影响的反应。例如,表观遗传学有助于确定哪些胎儿细胞会变成心脏细胞,哪些会变成皮肤细胞。它们还可以影响个人的气质或身体特征,如身高,以最适合个人的环境和情况。尽管一些表观遗传变化是永久性的,但许多变化可以添加或删除,这意味着它们可以改变身体读取DNA序列的方式。
这是一个相对较新的研究领域,但它正在迅速发展,对我们理解和治疗疾病充满潜力。在某些表观遗传过程中,在细胞内,化学化合物要么附着或结合到DNA上,要么结合到包装DNA的蛋白质上,这种蛋白质被称为组蛋白。当这些化合物与DNA结合时,某些基因会打开或关闭,促进特定蛋白质的产生。由于表观遗传变化可以开启或关闭基因,也决定了哪些蛋白质被翻译,它们可以用来改变身体的操作系统。
在每个细胞中,有三个基本系统可以相互作用以影响基因表达:DNA甲基化、组蛋白修饰和rna相关的沉默。通过修改这些成分,表观遗传学既可以引发疾病,也可以对抗疾病。第一个与表观遗传学有关的人类疾病是癌症1983年。根据NCBI“癌症是由控制细胞分裂、死亡和从身体的一个部位移动到另一个部位的过程的基因在身体上可遗传的失控引起的。”在致癌过程中,基因可以以增强分裂或防止细胞死亡的方式被激活(致癌基因)。或者,基因可能变得失活,因此它们不再可用来对这些过程施加刹车(肿瘤抑制基因)。这两类基因之间的相互作用导致了癌症的形成。”
萨哈博士开发的新型癌症治疗靶点
作为一名分子生物学家,他的研究主要集中在表观遗传学如何在恶性和非恶性造血中发挥作用。萨哈博士强调,“理解表观遗传学是设计针对复杂疾病的治疗方法的关键。”
通过他的工作,他帮助回答了有关表观遗传调节剂的基本问题,如SIN3复合物在果蝇发育中的作用,以及PAF1复合物在正常小鼠造血发育中的作用。在人类中,Saha博士的研究已经证明了表观遗传调节因子PRMT5在急性髓系白血病中的重要性。MLL重排的急性白血病在成人中约占5-10%,但在婴儿中约占70%。它仍然是一种预后和生存结局极差的疾病——5年生存率仍为27%。因此,设计新型抑制剂分子至关重要。
他的团队还证明了SETDB1抑制复合物作为白血病抑制因子的重要性。基于他之前的研究,Saha博士已经确定了几种白血病转化所必需的新的蛋白质靶点。他目前正在使用CRISPR-Cas9基因组编辑方法进一步研究这些靶点在白血病发展中的作用,有望开发出更好的血液癌症治疗方法。
癌症及其他疾病
Saha博士的工作对理解表观遗传学在癌症发展中的作用,以及理解表观遗传学的调节如何对癌症新治疗靶点的发展至关重要做出了重大贡献。他的研究工作和文章已发表在几个值得注意和著名的期刊,如干细胞报告,Haematologica,自然的致癌基因,
尽管萨哈博士的研究重点是表观遗传学和癌症之间的联系,但表观遗传学从根本上影响着生命的各个方面——从衰老到行为,再到神经系统状况。由于他的工作,我们现在对最佳人类发展需要什么有了更强的理解,这将有助于促进治疗癌症以外疾病的疗法的发展。此外,他的工作也将在个性化医疗的发展中发挥重要作用。
正如他所希望的那样,这位杰出的科学家不仅一直在帮助改善人类生活,他还担任教师和导师,帮助鼓励和教育下一代分子生物学家。在世界面临绝望的时刻,尼尔马利亚·萨哈博士是我们未来的希望之光。