冠状病毒大流行具有广泛的破坏性。这不仅是一个严重的健康问题,而且还影响到整个经济和社会。

然而,在中国武汉报告首例病例五个月后,还没有疫苗或治疗方法可以治愈这种疾病。

既然时间是本质,一群研究者测试了47种现有药物寻找治疗COVID-19的方法,而不是研制全新的药物。

小瓶子上标有a
(图片来源:路透社/Dado Ruvic)
在这张拍摄于2020年4月10日的插图中,可以看到标有“COVID-19疫苗”贴纸的小瓶子和医用注射器。

(图片来源:路透社/Dado Ruvic)
在这张拍摄于2020年4月10日的插图中,可以看到标有“COVID-19疫苗”贴纸的小瓶子和医用注射器。


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我们对冠状病毒了解多少?

知道“冠状病毒附着、侵入和劫持人体细胞”会使寻找治疗方法更加有效。

定量生物科学研究所教授兼主任Nevan Krogan和他的同事两个月前绘制了一张冠状病毒地图。

“这张地图显示了所有的冠状病毒蛋白质,以及在人体内发现的所有可以与这些病毒蛋白质相互作用的蛋白质,”克罗根说,他也是加州大学旧金山分校格莱斯顿研究所的高级研究员。

加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco)的研究人员,称为QCRG,研究病毒和人类蛋白质之间的交集哪些药物可以对抗冠状病毒。他们认为,在FDA已经批准的2000种独特的人类用药清单中,很少有药物或化合物会像冠状病毒一样对人类蛋白质产生类似的反应。

我们的多学科团队已经鉴定了69种现有的药物和化合物治疗COVID-19的潜力。从上个月开始,我们开始将成箱的药物运往巴黎的巴斯德研究所和纽约的西奈山。

克罗根说:“在过去的四周里,我们在实验室里对47种药物和化合物进行了抗活冠状病毒的测试。”

“我很高兴地报告,我们已经确定了一些强有力的治疗线索,并确定了这些药物如何影响SARS-CoV-2感染的两种不同机制。”

该研究结果发表在4月30日的《自然》杂志上。

“打乱翻译”

当浏览地图时,几种病毒蛋白质与人类蛋白质相互作用,而一些药物与这些蛋白质相互作用。经过一系列的测试,发现了两种化合物可以破坏病毒的转译。

这些化合物被称为ternatin-4zotatifin,这两种药物都用于治疗多发性骨髓瘤。它们似乎也“通过结合和抑制细胞中翻译所需的蛋白质”来对抗冠状病毒。

同样的,plitidepSin有相同的分子ternatin-4目前正在进行治疗COVID-19的临床试验。另一方面,左他替芬在翻译过程中击中不同的蛋白质。克罗根的团队目前正在与制造商的首席执行官合作,尽快将其投入临床试验。

细胞受体

还有一组药物的作用不同。这些是受体。

细胞内部和表面的细胞受体就像开关一样。当一个特定的分子与受体结合时,前者会告诉细胞去完成特定的任务。例如,病毒利用受体感染细胞。

两种有前途的MV细胞受体SigmaR1和SigmaR2被确定用于药物治疗。经过测试,研究人员的怀疑得到了证实。

有七种药物或分子与这些受体相互作用,显示出抗病毒活性。这些药物包括治疗精神分裂症的两种抗精神病药(氟哌啶醇和美哌酮)、两种抗组胺药(克莱mastine和氯培司汀)、化合物PB28、雌性激素黄体酮和常见止咳药中发现的右美沙芬化合物。

然而,最后一种化合物的作用正好相反,因为它的存在有助于病毒。当被感染的细胞用这种化合物进行测试时,病毒能够更容易地复制。这可能是一个非常重要的发现,但需要更多的测试来进一步确定COVID-19患者是否应该避免使用这种成分。

总的来说,在FDA之前的进一步临床试验应该得出结论,这些药物是否对治疗冠状病毒有用。

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