数百万美国人将他汀类药物作为处方药来降低胆固醇水平。然而,正在进行的研究表明,它们的好处可能会进一步延伸到癌症治疗通过在分子水平上抑制肿瘤生长。

他汀类药物潜在的肿瘤抑制特性

众所周知,他汀类药物如立普妥(阿托伐他汀)、普伐他汀(普伐他汀)和美伐克(洛伐他汀),被广泛用于成功地控制胆固醇水平,从而预防心血管疾病,多年的研究支持这些药物安全并得到患者良好的耐受性。

根据堪萨斯大学癌症生物学系Tomoo Iwakuma教授和他的团队正在进行的观察,他汀类药物也有可能通过降解p53蛋白的突变版本(mutp53)来预防癌症的发展。

在正常状态下,p53作为肿瘤抑制剂发挥着至关重要的作用,它可以阻止人体细胞分裂和生长过快。然而,当它发生突变时,细胞分裂就不再得到适当的控制,从而导致异常的快速生长,变成肿瘤。

研究小组还研究了热休克蛋白的行为,这些蛋白负责纠正错误折叠的蛋白质,特别是DNAJA1,它与突变的p53结合,并抑制一种标记异常或受损蛋白质的酶的作用。因此,他汀类药物可能会阻止突变p53与DNAJA1结合,进而帮助它与触发其降解的酶结合,从而阻止肿瘤生长。

癌症蛋白研究

研究这项研究始于四年前,当时该团队与堪萨斯大学劳伦斯分校的高通量筛选实验室合作,寻找能够成功降解突变型p53的化合物。近9000人接受了测试,其中只有2400人获得了fda的批准。科学家们发现,在筛选中显示出有希望降解p53的10种化合物中,有一些是他汀类药物。

为了排除假阳性,研究小组必须首先在细胞中验证结果,然后在小鼠中验证结果。他们给小鼠注射了含有突变p53的细胞,在肿瘤形成后,用高剂量的他汀类药物治疗小鼠21天。

与对照组相反,肿瘤在小鼠中没有发展治疗他汀类药物。研究人员还得出结论,他汀类药物只对结构突变的p53起作用,而对与DNA结合的p53突变没有作用。这使得研究更进一步,因为到目前为止,该研究还没有考虑到p53所经历的突变类型。

然而,这仅仅是非常的开始有前途的研究。虽然迄今为止的研究结果表明,他汀类药物对突变p53的影响可能在癌症治疗中表现出巨大的疗效,但科学家们仍面临许多挑战。例如,潜在的挑战在于如何直接靶向DNAJA1,因为它的缺失会导致mutp53的退化。

这种蛋白质的突变使人类癌细胞更具转移性。因此,科学家们需要关注其降解的适当机制,与化疗相结合,可能被证明是治疗癌症的更有效方法。

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